アミコラマイシン(Amycolamicin)
- プロジェクトリーダー：安達 勇光
＜図1 Amycolamicinの構造＞
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私達は、近年問題となっている薬剤耐性菌、MRSA (methicillin-resistant Staphylococcus aureus)、VRE (Vancomycin-resistant Enterococci)、PRSP (Penicillin- resistant Streptococcus pneumonia) 、BLNAR (β-lactamase-negative ampicillin- resistant Haemophilus influenzae)に有効な抗生物質の探索を行い、仙台で採取した土壌より分離した放線菌Amycolatopsis sp.MK575-fF5株より新規抗生物質Amycolamicinを見出しました。Amycolamicinは構造解析の結果、trans-decalin骨格、tetramic acid、2つの糖とpyrrolecarboxylic acidから成るユニークな構造を持つことがわかりました（右図）。
本化合物は、MRSA、VRE、PRSPを含むグラム陽性バクテリアに対して、強力で幅広い抗菌活性を示し、BLNARのようなグラム陰性菌に対しても、強い抗菌活性を示します(Table)。
Amycolamicinは、以下の通り毒性が無く非常に良い性質を有しています。
- 1. マウスの致死量は、皮下投与で250mg/kg以上である。
- 2. Ames testにおいて、Amycolamicinは遺伝毒性を誘発しない。
- 3. Amycolamicinは、L1210腫瘍細胞に対し10μg/mlで細胞毒性を示さない。
AmycolamicinはヒトのトポイソメラーゼIIを阻害せず、細菌のDNA gyraseとトポイソメラーゼIVを選択的に阻害します。また、交差耐性実験からgyrase阻害剤として知られるNovobiocinやLevofloxacinとは作用機構が異なることが示唆されています。
本化合物は、新しい抗菌剤のリード化合物である考え、構造活性相関研究を行っています。
Amycolamicin: A Novel Antibiotic from Amycolatopsis sp.(1.55MB)
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